ناهید شاه آبادی

   بیماری آلزایمر یک بیماری تحلیل‌برنده عصبی است و اصلی‌ترین علت زوال عقل (دمانس) در سراسر جهان به شمار می‌رود. تا به امروز درمان‌های موجود برای این بیماری محدود هستند. یکی از دلایل این محدودیت، دشواری در درک کامل علل بروز بیماری و همچنین وجود سد خونی–مغزی است، که یک مرز نیمه‌تراوا بوده و از ورود مولکول‌های محلول به سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می‌کند. بنابراین، نیاز به بررسی رویکردهای جدید برای هدف‌گیری دارو به سمت مغز وجود دارد. با وجود محدودیت‌ها و موانع یادشده، تحقیقات در زمینه? انتقال دارو از مسیر بینی به مغز به توسعه? پلتفرم‌های امیدبخشی منجر شده است که از پتانسیل بالایی برای بهبود قابل توجه رسانش دارو به مغز برخوردارند. این موفقیت از طریق هدف‌گیری مسیرهای خاص بینی، بر اساس ویژگی‌های مولکول دارو و سیستم دارورسانی، حاصل شده و رسانش موثر دارو به بخش‌های مختلف مغز را امکان‌پذیر کرده است. بررسی این حوزه? مطالعاتی می‌تواند به توسعه? سامانه‌های جدیدتر و کارآمدتری بینجامد که درمان بیماری‌های CNS را به‌طور چشمگیری بهبود می‌دهند. در حال حاضر، مهارکننده‌های آنزیم استیل‌کولین‌استراز تاییدشده توسط سازمان غذا و داروی آمریکا برای درمان بیماری آلزایمر شامل donepezil (Dnp)، Rivastigmine (Rv) و galantamine (GLn) هستند. شواهد حاصل از مطالعات حیوانی نشان می‌دهد که Rv در نواحی قشر مغز و هیپوکامپ، که بیشترین تاثیر را از بیماری آلزایمر می‌پذیرند، مهارکننده? قوی‌تری نسبت به سایر AChEIs است. در سال‌های اخیر، نانوذرات که قادر به انتقال مولکول‌ها از سد خونی–مغزی هستند مورد توجه فراوان قرار گرفته‌اند و رویکردی امیدبخش برای رسانش هدفمند دارو به مغز محسوب می‌شوند. در این مطالعه، هدف بر آن است که  نانوذرات کیتوسان اصلاح‌شده با آرژنین و سیستئین  را برای  تجویز داخل‌بینی ریواستیگمین  در درمان علامتی بیماری آلزایمر سنتز و شناسایی کنیم. نانوذرات مزایای خاصی برای دارورسانی بینی دارند؛ به دلیل اندازه کوچک، نسبت سطح به حجم بالا و توانایی عبور موثر از لایه مخاط، اگر به‌خوبی طراحی شوند، می‌توانند از سد مخاطی عبور کنند، از پاک شدن مخاطی جلوگیری کنند و زمان ماندگاری دارو در محل جذب را افزایش دهند، که شانس انتقال به مغز را بالا می‌برد. در این زمینه،  کیتوسان  به‌عنوان پلیمر پایه جذاب انتخاب شده است به دلیل ویژگی‌هایی مانند زیست‌سازگاری عالی، زیست ‌تجزیه ‌پذیری، خواص مخاط ‌چسبی، سمیت پایین و توانایی در باز کردن موقت اتصالات محکم بین سلول‌های اپیتلیال. برای تقویت بیشتر چسبندگی مخاطی و نفوذپذیری، کیتوسان را به‌صورت شیمیایی با  آرژنین و سیستئین  اصلاح کردیم؛ آرژنین گروه‌های کاتیونی اضافی فراهم می‌کند که تعامل الکترواستاتیکی با مخاط منفی بینی را تقویت می‌کند، در حالی که سیستئین گروه‌های تیول معرفی می‌کند که قادر به تشکیل پیوند دی‌سولفیدی با گلیکوپروتئین‌های مخاط هستند و در نتیجه زمان ماندگاری و نفوذ از اپی‌تلیوم بینی را بهبود می‌بخشند. برای تایید اتصال موفق آمینواسیدها به اسکلت کیتوسان، آزمون‌ها و تکنیک‌های مشخصه ‌یابی مختلف به ‌کار گرفته شدند، سپس بهینه‌سازی پارامترهای فرمولاسیون و بررسی الگوی رهایش دارو از نانوذرات اصلاح‌شده انجام گردید. انتظار می‌رود این سامانه نانوذره‌ای کیتوسان اصلاح‌شده با آرژنین و سیستئین به‌عنوان یک حامل کارآمد و زیست‌سازگار برای تجویز داخل ‌بینی ریواستیگمین عمل کند و زیست‌دسترس‌پذیری و اثربخشی درمانی آن را در درمان علامتی بیماری آلزایمر بهبود دهد، و همچنین باعث  کاهش عوارض جانبی ریواستیگمین  شود، با امکان استفاده از  دوزهای درمانی پایین‌تر، هدف‌گیری بهتر به مغز و کاهش توزیع سیستمیک.

   یک کمپلکس سه‌تایی نیکل(II)   با فرمول [Ni(GFS)(Phen)(H2O)]Cl سنتز شد که در آن داروی گایافنزین (GFS) به عنوان لیگاند سه ‌دندانه و 1,10-فنانترولین   (Phen) هم به عنوان ‌لیگاند به‌کار رفت. محصول با بازده مناسب به‌دست آمد و توسط آنالیز عنصری، طیف‌سنجی UV–Vis، FT-IR   و رسانایی مولی مشخصه‌یابی شد که ساختار و الگوی هماهنگی آن را تایید کرد. خواص اتصال کمپلکس به DNA تیموس گوساله (ct-DNA) با استفاده از روش‌های طیف‌سنجی مختلف شامل جذب UV–Vis، جابجایی فلورسانس رقابتی، دورنگ نمایی (CD) و ویسکوزیته بررسی شد و با داکینگ مولکولی پشتیبانی گردید. نتایج نشان داد که برهم‌کنش به صورت خودبخودی با ثابت‌های اتصال در مرتبه   M?¹ 10³ رخ داده و هر دو نوع پیوند بین‌لایه‌ای و شیار کوچک دخیل هستند. شبیه‌سازی‌های داکینگ پیوندهای هیدروژنی پایدار و برهم‌کنش‌های الکترواستاتیک با DNA نوع B را آشکار ساخت که با تغییرات طیفی و ویسکوزیته همراه بود. اثر سمیت کمپلکس به‌صورت آزمایشگاهی روی رده‌های سلولی سرطان معده (AGS) و پروستات (PC-3) با آزمون MTT بررسی شد. کمپلکس به صورت وابسته به دوز و زمان باعث کاهش زنده‌مانی سلول‌ها شد و بیشترین مهار در غلظت 640 میکروگرم بر میلی‌لیتر پس از 72 ساعت مشاهده گردید. همچنین فعالیت آنتی‌اکسیدانی با آزمون مهار رادیکال DPPH تایید شد و کمپلکس فعالیت بیشتری نسبت به گایافنزین آزاد نشان داد. برهم‌کنش کمپلکس با آلبومین سرم انسانی (HSA) نیز توسط UV–Vis، خاموشی فلورسانس، جابجایی شناساگرهای اختصاصی، طیف‌سنجی CD و مطالعات داکینگ بررسی گردید. داده‌ها نشان‌دهنده اتصال موثر کمپلکس و تغییرات ساختاری خفیف در HSA بودند. به طور کلی، کمپلکس [Ni(GFS)(Phen)(H?O)]Cl سنتز شده، توان بالای اتصال به DNA، فعالیت آنتی‌اکسیدانی و خاصیت بالقوه ضدسرطانی به همراه برهم‌کنش‌های پروتئینی قابل توجه نشان داد که قابلیت بررسی‌های بیشتر در زمینه‌های زیست‌پزشکی را دارد.

  در این مطالعه، کمپلکس آهن ( (IIIگایافنزین و 1، 10-فنانترولین سنتز و شناسایی شد. برهم کنش مابین کمپلکس فلزی گایافنزین با ct-DNA در pH 7.4)) مورد بررسی قرار گرفت. با توجه به طیف UV-vis و مقایسه ثابت‌های اتصال مشخص شد که این کمپلکس را می‌توان در محیط‌های سلول‌های سرطانی قوی‌تر برهمکنش داد و سمیت کمی در سلول‌های سالم مشاهده کرد. با توجه به نتایج حاصل از دو رنگی دایره ای (CD) حالت اتصال شیار نشان داد. برهمکنش کمپلکس فلزی و لیگاند با HSA توسط طیف سنجی فلورسانس در سه دمای مختلف مورد بررسی قرار گرفت. پارامترهای ترمودینامیکی با استفاده از معادله وانت هوف محاسبه شدند و ?H° و ?S° مثبت هستند که نشان می‌دهد، برهمکنش کمپلکس آهن ( (IIIبا HSA آبگریز است. بر اساس نتایج CD، برهمکنش مابین کمپلکس فلزی آهن ( (IIIگایافنزین و HSA رخ می دهد و درصد مارپیچ آلفا افزایش می یابد. لازم به ذکر است که در طی برهمکنش HSA با کمپلکس فلزی آهن ( (IIIگایافنزین ، ساختار ثانویه HSA پایدار می ماند.

این مطالعه به بررسی خواص آنتی‌اکسیدانی، سمیت سلولی (سیتوتوکسیک) و آنتی‌باکتریال کمپلکس‌های [Zn(HAIP)Br?] و [Zn(HAIP)Cl?] پرداخته است. فعالیت آنتی‌اکسیدانی این ترکیبات با استفاده از آزمون مهار رادیکال DPPH ارزیابی شد و افزایش وابسته به غلظت در فعالیت مهارکنندگی برای هر دو کمپلکس مشاهده گردید. کمپلکس [Zn(HAIP)Br?] فعالیت مهارکنندگی‌ای بین 25.60±3.27? در غلظت ?? میکروگرم بر میلی‌لیتر تا 80.06±2.21?     در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر نشان داد، در حالی که کمپلکس [Zn(HAIP)Cl?] فعالیت بالاتری از خود نشان داد که در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر به ?????±1.69? رسید. هر دو کمپلکس اثرات سیتوتوکسیک قابل توجهی وابسته به دوز و زمان بر سلول‌های سرطانی معده (AGS) و پروستات (PC-3) داشتند، به طوری که بیشترین سمیت سلولی پس از ?? ساعت و در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر مشاهده شد. کمپلکس [Zn(HAIP)Br?] باعث کاهش زنده‌مانی سلول‌های AGS تا 20.54±0.84?     و سلول‌های PC-3 تا ?????±1?   شد، در حالی که کمپلکس [Zn(HAIP)Cl?] روند مشابهی را نشان داد و زنده‌مانی سلول‌های AGS و PC-   3 را به ترتیب تا ?????±1.63?   و ?????±0.47?   کاهش داد. علاوه بر این، کمپلکس [Zn(HAIP)Cl?] فعالیت آنتی‌باکتریال وابسته به دوز را علیه باکتری‌های گرم‌منفی اشریشیا کلی (E. coli) و گرم‌مثبت استافیلوکوکوس اورئوس (S. aureus) نشان داد، به طوری که بیشترین قطر ناحیه مهار رشد به ترتیب ?????±0.23? میلی‌متر و ????±0.20? میلی‌متر در غلظت ??? میکروگرم بر میلی‌لیتر بود. این یافته‌ها نشان‌دهنده خواص قوی آنتی‌اکسیدانی، ضدسرطانی و آنتی‌باکتریال کمپلکس‌های [Zn(HAIP)Br?] و [Zn(HAIP)Cl?] هستند و پتانسیل آن‌ها را برای توسعه بیشتر در کاربردهای درمانی پیشنهاد می‌کنند. انجام ارزیابی‌های تکمیلی برای اطمینان از قابلیت اطمینان و اعتبار نتایج به‌دست‌آمده ضروری است.   

ا توجه به محدودیت ها و عوارض جانبی داروهای آلی، سنتز کمپلکس های فلزی، یعنی داروهای مبتنی بر فلز و لیگاندهای آلی بسیار مورد توجه قرار گرفته و موفقیت های زیادی در این زمینه حاصل شده است. در این مطالعه، کمپلکس پلاتین(II? (-4کربوکسی- ،2?:2?،6??-2ترپیریدین سنتز شد و شناسایی شد. برهم کنش مابین کمپلکس فلزی ?-4کربوکسی،2-?:2?،6??-2ترپیریدین با DNA-ct در (7.4 pH (و (6.2 pH (مورد بررسی قرار گرفت. با توجه به طیف vis-UV و مقایسه ثابتهای اتصال مشخص شد که این کمپلکس را میتوان درمحیطهای سلولهای سرطانی قویتربرهمکنش دادو سمیت کمی در سلولهای سالم مشاهده کرد. با توجهبهنتایج حاصل از دو رنگی دایره ای (CD (حالت اتصال شیارپیشنهاد شد.آلبومین سرم انسانی (HSA (یکی ازمهم ترین پروتئین های پلاسما است که نقش اساسی درانتقال داروها بهمحل های هدف ایفا می کند. برهمکنش کمپلکس فلزی ولیگاند با HSA توسط طیف سنجی فلورسانس در چهار دمای مختلف مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که ثابت خاموشی با افزایش دما افزایش مییابد، اما مقدار ??? بیشتر از -1 حداکثر مقدار محاسبه شده ( s ×2) است که با توجه به طیف UV مکانیسم خاموشی استاتیکی پیشنهاد شد. پارامترهای ?? Lmol 10 -1 ترمودینامیکی محاسبه شد و بر اساس پارامترهای به دست آمده از معادله وانت هاف °?H و °?S مثبت هستند که نشان میدهد، برهمکنش کمپلکس پلاتین(II (با HSA آبگریزاست. براساس نتایج CD، برهمکنش مابین کمپلکس فلزی پلاتین (II? (-4کربوکسی- ،2?:2?،6??-2ترپیریدین و HSA رخ می دهد و درصد مارپیچ آلفا افزایش می یابد. لازم به ذکر است که در طی برهمکنش HSA با کمپلکس فلزی پلاتین (II? (-4کربوکسی- ،2?:2?،6??-2ترپیریدین، ساختار ثانویه HSA پایدار می ماند.

   فلزات دارای خواص منحصر به فردی هستند که شامل فعالیت اکسیداسیون و احیا، حالات کئوردیناسیونی متغیر و واکنش پذیری نسبت به بسترهای آلی است. کمپلکس های کئوردیناسیونی به عنوان دارو یا پیش دارو به پروب های بسیار جذابی به عنوان عوامل ضد سرطانی بالقوه تبدیل می شوند. کمپلکس آزیترومایسین با فلزات مختلفی ساخته شده است اما دراینجا ازمس(II)  به عنوان یک فلز زیست سازگاراستفاده کردیم وکمپلکس آن با آزیترومایسین ساخته شد و توسطFT-IR, UV   وتجزیه عنصری  شناسایی شد. برهمکنش کمپلکس مورد نظر با DNA و HSA با کمک روش های طیف سنجی و دو رنگی دایره ای (CD) انجام شد. با محاسبه ثابت های اتصال   به این نتیجه رسیدیم که مکانیسم خاموش کردن فلورسانس در برهمکنش DNA با کمپلکس مس (II) آزیترومایسین از طریق استاتیک انجام می شود و حالت اتصال از طریق شیار خواهد بود. در مورد HSA، خاموش کردن فلورسانس از طریق استاتیک و محل اتصال از طریق سایت I واقع در زیر دامنه IIA انجام می شود. همچنین ارزیابی پارامترهای ترمودینامیکی در ارتباط با DNA و HSA نشان داد که اتصال کمپلکس با DNA و HSA گرمازا بوده و به صورت خود به خود انجام می پذیرد.کلمات کلیدی: آزیترومایسین;مس (II); برهمکنش DNA؛ برهمکنشHSA؛ روش های طیف سنجی؛ خاموش کننده فلورسانس.

   در این مطالعه، یک کمپلکس مس (II) با لیدوکائین ([Cu(LC)2(H2O)2](NO3)2) سنتز و با استفاده از طیف‌سنجی UV-Vis، آنالیز عنصری و FT-IR مشخصه یابی شد. پتانسیل این کمپلکس به عنوان یک داروی بهبودیافته از طریق اثرات آن بر سلول های سرطان سینه (MCF-7) مورد بررسی قرار گرفت، جایی که سمیت سلولی قابل توجهی را به ویژه پس از 72 ساعت با مقدار IC50 برابر 145.15 میکروگرم بر میلی لیتر نشان داد. برهمکنش بین کمپلکس مس (II) و DNA تیموس گوساله (ct-DNA) با استفاده از روش‌های طیف‌سنجی و داکینگ مولکولی در بافر فیزیولوژیکی مورد بررسی قرار گرفت. این کمپلکس از طریق اتصال شیاری به ct-DNA متصل می‌شود، که تشکیل آن توسط پیوندهای هیدروژنی و نیروهای واندروالس انجام می‌شود، همانطور که توسط مطالعات تجربی و داکینگ تایید شده است. علاوه بر این، اتصال کمپلکس به آلبومین سرم انسانی (HSA) با استفاده از تکنیک‌های جذبی، نشر فلورسانس و داکینگ مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که اتصال قوی از طریق یک مکانیسم خاموش کننده استاتیک رخ می دهد و پیوندهای هیدروژنی و برهمکنش‌های واندروالس نقش کلیدی را در این اتصال دارند. محل اتصال به عنوان سایت دو در دامنه سه   پروتئین شناسایی شد.

چکیده      کمپلکس جدید مس(II)، Cu2(PHT)2(ETA)2].3H2O )   (   که با داروی ضد تشنج     فنی توئین سنتز شد و از طریق تکنیک های FT-IR و طیف سنجی جرمی شناسایی شد. برهمکنش Cu2(PHT)2(ETA)2].3H2O   با DNA تیموس گوساله و سرم آلبومین انسانی انجام شد و توسط روش های طیف سنجی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از طیف سنجی جذبی UV-vis و فلورسانس نشان داد که کمپلکس با DNA از طریق اینترکلیت جزیی(اینترکلیت و شیاری) انجام شده است. ثابت اتصال بدست آمده برابر M-1   3.88×104 است. مطالعات فلورسانس نشان داد باتوجه به ثابت های ترمودینامیکی بدست آمده واکنش بین کمپلکس و DNA از نوع نیروهای هیدروژنی است.    علاوه بر این، برهمکنش بین کمپلکس   Cu2(PHT)2(ETA)2].3H2Oبا سرم آلبومین انسانی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از طیف سنجی فلورسانس نشان داد که برهمکنش کمپلکس با HSA از نوع استاتیک بوده است. همچنین پارامترهای ترمودینامیکی بدست آمده نشان داد که نیروی غالب در برهمکنش بین کمپلکس و HSA از نوع نیروهای هیدروفوبیک است. نتایج جذب UV-vis نشان داد با افزایش کمپلکس مس به ترکیب HSA و کمپلکس تغییراتی در ساختار پروتئین رخ می دهد.      کمپلکس جدید مس(II)، Cu2(PHT)2(ETA)2].3H2O )   (   که با داروی ضد تشنج     فنی توئین سنتز شد و از طریق تکنیک های FT-IR و طیف سنجی جرمی شناسایی شد. برهمکنش Cu2(PHT)2(ETA)2].3H2O   با DNA تیموس گوساله و سرم آلبومین انسانی انجام شد و توسط روش های طیف سنجی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از طیف سنجی جذبی UV-vis و فلورسانس نشان داد که کمپلکس با DNA از طریق اینترکلیت جزیی(اینترکلیت و شیاری) انجام شده است. ثابت اتصال بدست آمده برابر M-1   3.88×104 است. مطالعات فلورسانس نشان داد باتوجه به ثابت های ترمودینامیکی بدست آمده واکنش بین کمپلکس و DNA از نوع نیروهای هیدروژنی است.    علاوه بر این، برهمکنش بین کمپلکس   Cu2(PHT)2(ETA)2].3H2Oبا سرم آلبومین انسانی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج حاصل از طیف سنجی فلورسانس نشان داد که برهمکنش کمپلکس با HSA از نوع استاتیک بوده است. همچنین پارامترهای ترمودینامیکی بدست آمده نشان داد که نیروی غالب در برهمکنش بین کمپلکس و HSA از نوع نیروهای هیدروفوبیک است. نتایج جذب UV-vis نشان داد با افزایش کمپلکس مس به ترکیب HSA و کمپلکس تغییراتی در ساختار پروتئین رخ می دهد.   

در این مطالعه، کمپلکسی از نیکل(II) حاوی داروی آزیترومایسین سنتز وبا استفاده از آنالیز عنصری و FT-IR شناسایی شد. برهمکنش کمپلکس با بیوماکرومولکولها با روش های طیف سنجی UV-vis، فلورسانس و CD مورد بررسی قرار گرفت.نتایج طیف سنجی UV-vis برهمکنش این کمپلکس با DNA کاهش شدت جذب در طول موج 260 نانومتر را بدون تغییر قابل توجهقرمز یا تغییر آبی نشان داد و برهمکنش این کمپلکس با DNA را تایید کرد. همچنین با توجه به ثابت اتصال محاسبه شده، امکاناتصال شیار اصلی زیاد است. علاوه بر تایید اثر متقابل، مطالعه دورنگی دایره‌ایانجام شد و شیار اتصال را نشان داد.تعامل بین Ni (II) کمپلکس و لیگاند آن با HSA نیز مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج طیف‌سنجی UV-vis به وضوح نشان داد که با افزودن کمپلکس به HAS، شدت نوار در طول موج 280 نانومتر کاهش می‌یابد. داده‌های طیف‌سنجیفلورسانس HSA با کمپلکس نیکل (II) حاوی آزیترومایسین و محاسبات نشان داد که احتمال تشکیل کمپلکس جدیدو مکانیسم خاموش کردن استاتیک پیشنهاد شده است. داده های ترمودینامیکی به دست آمدهنشان داد که احتمال نیروهای آبگریز بین HSA و این کمپلکس بیشتر است. آزمایش‌هایفلورسانس نشانگر سایت رقابتی با ایبوپروفن و وارفارین نشان داد که کمپلکس نیکل (II) به جای ایبوپروفن به احتمال زیاد به سایت (II) متصل می‌شود. تغییر ساختار HSA به دلیل برهمکنش با کمپلکس نیکل (II) با طیف‌سنجی CD بررسی شد و مشخص شد که درصد مارپیچ? در این ساختار به دلیل این برهمکنش افزایش می‌یابد. تمامی نتایجتجربی با استفاده از تکنیک داکینگ مولکولی مورد ارزیابی و تایید قرار گرفت.  

  با توجه به محدودیت ها و عوارض جانبی داروهای آلی، سنتز کمپلکس های فلزی، یعنی داروهای مبتنی بر فلز و لیگاندهای آلی بسیار مورد توجه قرار گرفته و موفقیت های زیادی در این زمینه حاصل شده است. در این مطالعه، یک کمپلکس فلزی آهن (III)از آزیترومایسین به نسبت مولی (2:1) با استفاده از   FT-IR   و آنالیز عنصری، سنتز و شناسایی شد. تعامل بین کمپلکس فلزی آزیترومایسین با CT-DNA در pH :7.4)) و در(pH :6.2)   مورد بررسی قرار گرفت. ما بررسی کردیم و با توجه به طیف UV-vis و مقایسه ثابت‌های اتصال به این نتیجه رسیدیم که این کمپلکس را می‌توان قوی‌تر در محیط‌های سلول‌های سرطانی برهمکنش داد و سمیت کمی در سلول‌های سالم مشاهده شد. با توجه به نتایج حاصل از دو رنگی دایره ای (CD) حالت اتصال شیار پیشنهاد شد. آلبومین سرم انسانی (HSA) یکی از مهم ترین پروتئین های پلاسما است که نقش اساسی در انتقال داروها به محل های هدف ایفا می کند. برهمکنش کمپلکس فلزی و دارو با HSA توسط اسپکتروفلوریمیتی در چهار دمای مختلف مورد بررسی قرار گرفت. تایج نشان داد که ثابت خاموشی با افزایش دما افزایش می‌یابد، اما مقدار   بیشتر از حداکثر مقدار محاسبه شده     (2× Lmol-1s-1) است. که با توجه به طیف UV مکانیسم خاموش کردن استاتیکی پیشنهاد شد. پارامترهای ترمودینامیکی محاسبه شد و با توجه به پارامترهای به ‌دست ‌آمده از معادله وان هاف   ?H° و   ?S°   مثبت هستند که نشان می‌دهد، برهمکنش کمپلکس آهن III)) آزیتروماسین با HSA آبگریز است. بر اساس نتایج CD، برهمکنش بین کمپلکس فلزی آهنIII)) آزیترومایسین و HSA رخ می دهد و درصد مارپیچ آلفا افزایش می یابد. لازم به ذکر است که در طی برهمکنش HSA با کمپلکس فلزی آهن (III) آزیترومایسین، ساختار ثانویه HSA تثبیت می شود.  

   توسعه نانومواد بصورت تجربی و سازگار با محیط زیست، با توجه به اصول شیمی سبز، هدف دارد که با استفاده از رویکردهای سازگار با محیط‌زیست، نوآوری را به وجود آورد. استفاده از سنتز سبز، که شامل عصاره ‌های طبیعی به جای مواد شیمیایی سنتی است، به عنوان یک روش موفق برای تولید نانوذرات فلزی و اکسید فلزی مورد تایید قرار گرفته است. این مطالعه بر سنتز مگمیت تک فاز (?-Fe2O3) با استفاده از یک رویکرد زیست‌ محیطی که شامل استفاده از عصاره گیاه خوشاریزه به همراه پوشش سیلیسیم می باشد، تمرکز دارد. سپس نانوذرات مغناطیس ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   با داروی ضدویروسی "پنسیکلوویر (PNV)" عاملدار می شوند. هدف اصلی ایجاد یک عامل درمانی چندمنظوره است که قابلیت نمایش بالقوه در برنامه‌های هم ‌زمان ضدسرطان و ضدویروسی را دارد. تایید سنتز نانوذرات ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   با استفاده از تکنیک‌های تجزیه و تحلیل از جمله FT-IR، VSM، XRD، Zeta Potential، TEM، SEM-EDX،   DLSو طیف سنجی فرابنفش-مرئی انجام شد. بررسی اثر سمیت سلولی نشان داد که ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   سمیت کمتری نسبت به سلول‌های طبیعی (فیبروبلاست) در مقایسه با سلول‌های سرطانی   (MCF-7) دارد. ادغام PNV در روی ?-Fe2O3@SiO2 M   منجر به افزایش قابل ملاحظه‌ی اثرات ضدسرطانی و زیستی داروی پنسیکلوویر شد. برای ارزیابی پتانسیل درمانی ?-Fe2O3@SiO2-PNV M  ، برهمکنش آن‌ با اسیدهای نوکلئیک   (دی ان آ و آر ان آ) از طریق مطالعات جذب و فلورسانس مورد بررسی قرار گرفت. تجزیه و تحلیل طیف فلورسانس و داده‌های جذب فرابنفش-مرئی نشان داد که برهمکنش قویی بین ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   و اسیدهای نوکلئیک وجود دارد. این نتایج نشان می‌دهند که   ?-Fe2O3@SiO2-PNV M   دارای توانایی مناسبی برای عامل شیمی درمانی هدفمند و ویژه است.

  یککمپلکس ارگانوپلاتین(IV)حاوی دی ارگانوتین کلراید [PtMe2(SnMe2Cl)Cl(4,4-Me2bpy)] سنتزشد و انواعتکنیک ها ازجمله طیف سنجی UV-Vis، فلورسانس،CD و اتصال مولکولی برای بررسی تعامل آن باDNA   تیموسگوساله در شرایط آزمایشگاهی مورد استفاده قرار گرفت. ثابت اتصال برای تعامل DNA,2.8x104 M-1 بود، که درمقایسه با ثابت اتصال های شناخته شده ازمکانیزم اتصال شیار-کمپلکس پشتیبانی میکند. درمطالعات فلورومتری، مقادیر Kq نشان دهندهمکانیسم خاموشی استاتیک و مقادیر ?H و?G نشان دهنده گرماگیری و خودبخودی بودن واکنش است.علاوه براین ، ازآنجایی که ?H > 0 و ?S > 0 ، رابطه واکنش آبگریزبین این دو ترکیب وجود دارد.طیف CD –DNA هیچ تغییر قابل توجهی در شدت هردو باند منفی و مثبتآن نشان نداد.آلبومین سرم انسانی(HSA) به عنوان بزرگترین پروتئین در سیستم عروق خونی، بسیاری از ترکیبات شیمیایی و انتقال مولکول ها را تنظیم می کند،برهمکنش بین آلبومین سرم انسانی با غلظت های مختلف کمپلکس[PtMe2(SnMe2Cl)Cl(4,4-Me2bpy)] با استفاده از طیف سنجی UV-Vis،فلورسانس، دو رنگی دایره ای (CD) وتکنیکهای اتصال مولکولی مورد بررسی قرار گرفت. کاهش در فلورسانس ذاتیپروتئین را می توان در حضور این   کمپلکس مشاهدهکرد و داده ها نشان داد که مکانیسم برهمکنش ثابت است.   داده های ترمودینامیکی، آنتالپی (-125.1 kJmol-1) وآنتروپی (-334.7 Jmol-1K-1) نشانمی دهد که پیوند هیدروژنی و نیروی واندروالس نیروهای اصلی هستند. ساختارUV-Vis نشان می دهد   که پیوند هیدروژنیو نیروی واندروالس نیروهای اصلی هستند. طیف   UV-Vis نشان می‌دهد کهساختار HSA زمانی که کمپلکس به آن متصل می‌شود،تغییر می‌کند و طیف CD تغییراتی را در ساختارمارپیچ آلفا پس از برهمکنش خود نشان می‌دهد.علاوه بر این ، به منظور تشخیص محلاتصال کمپلکس بر اساس ثابت اتصال ،Kb،در دمای اتاق، به این نتیجه رسیدیم که کمپلکس بر اساس مقادیر به دست امده ازثابتاتصال Kb به مکان IIمتصل می شود.

   در مطالعه حاضر، کمپلکس جدید دو هسته­ای کبالت (II)   [Co(II)(pydc)(?-pydc)Co(II)(H2O)5].2H2O   که در آن PYDC=pyridine-2،6-dicarboxamide می­باشد، با روشی جدید سنتز شده است. ساختار این کمپلکس با مطالعات طیف‌سنجی، تکنیک‌های پراش اشعه ایکس مشخص شد. یک کمپلکس دو هسته­ای Co(II) که شبکه پیوند هیدروژنی گسترده ای را نشان می­دهد. کئوردیناسیون اطراف Co(II) به صورت هشت وجهی پیچیده با بخش کاتیونی کمپلکس با مرکز تقارن a5 با مرکز وارونگی روی Co(II) است. دو Co(II) از نظر کریستالوگرافی مستقل هستند. این ترکیب از واحدهای دیمری نامتقارن با مراکز Co(1)/Co(2) مستقل تشکیل شده است. بخش کاتیونی توسط یک Co(II) شش کئوردینه با هندسه هشت وجهی پیچیده تشکیل شده است که توسط پنج آب انتهایی و یک کربوکسیلات O2 از بخش آنیونی ترکیب پر شده است. بخش آنیونی شامل یک Co(1) هشت وجهی پیچیده با دو بخش کربوکسیلات دپروتونه به عنوان کی لیت سه دندانه است. برهم کنش­های اتصال کمپلکس با دئوکسی ریبونوکلئیک از تیموس گوساله (ct-DNA) و آلبومین سرم انسانی (HSA) با استفاده از تکنیک‌های طیفی جذب و نشر بررسی شده‌اند. مطالعات برهمکنش اتصال HSA نشان داد که کمپلکس دو هسته‌ای Co(II)   می‌تواند فلورسانس ذاتی HSA را از طریق فرآیند خاموش کردن استاتیک خاموش کند. در مکانیسم تعامل آن ، ثابت شد که خاموش کردن فلورسانس HSA توسط کمپلکس Co(II) باعث تشکیل پیوند بین کمپلکس Co(II) -HSA   می­شود. خواص اتصال ct-DNA و آزمایش فلورسانس رقابتی با هوخست و رنگ متیلن بلو نشان داد که این کمپلکس از طریق حالت intercalation جزئی   و شیاری به ct-DNA متصل می شود و مقدار ثابت اتصال با استفاده از داده های طیفی جذب و انتشار محاسبه شد. مقدار ثابت اتصال (~10 ×106 mol dm-3) نشان دهنده اتصال قوی کمپلکس های فلزی با ct-DNA است. پارامترهای ترمودینامیکی ?G، ?H و ?S برای همه برهمکنش ها در دماهای مختلف (278، 298 و 310درجه   کلوین) محاسبه شد و مقدار منفی ?H و ?S نشان داد که پیوندهای هیدروژنی و برهمکنش های واندروالسی نقش عمده ای در کمپلکس کبالت- HSA و کبالت- DNA   دارند.   در حالی که   در مورد اتصال کمپلکس کبالت- DNA مقادیر ?H منفی و ?S مثبت نشان داد که برهمکنش های الکترواستاتیکی نقش اصلی را در این   اتصال ایفا می کنند. از محاسبات داکینگ برای Co(II) Complex-HSA، بهترین نتیجه انرژی اتصال از 16 کمینه انرژی از 500 اجرا بدست می آید. کمپلکس Co(II در داخل محفظه اتصال سایت 1 از زیر دامنه (IIA)   قرار دارد. از محاسبه داکینگ برای Co(II) Complex-DNA ، نتایج به‌دست‌آمده نقش هر دو اتصال اینترکلیشن و اتصال شیار را در برهمکنش و آزمایش‌ها صحت نتایج را تایید می‌کند. کلمات کلیدی: کمپلکس   دو هسته ایی کبالت(II)، ct-DNA، HSA،لیگاند دی پیکولینات(پیریدین- 2و6- دی کربوکسیلات)

در این پژوهش فیلتر مولکول‌های دایرکت رد-16 به عنوان یک آلاینده آبی توسط MOFهای پوشش یافته بر روی باند پانسمان به عنوان جاذب بررسی شد. شش نمونه تحت شرایط مختلف سنتز شدند، که هر کدام ظرفیت جذب خوبی نشان دادند. سینتیک جذب بیشتر از مدل سینتیک شبه مرتبه دوم تبعیت می‌کند، که نشان دهنده تمایل بیشتر جاذب به جذب شیمیایی است. ماکزیمم ظرفیت جذب مربوط به Sample 5 (mg/g 61.12) با ثابت سرعت gmg.min   0.00656 است. میزان ظرفیت جذب بیشتر Sample 5 را می‌توان به مساحت سطح بیشتر و همچنین اندازه حفره بزرگتر در مقایسه با پنج نمونه دیگر نسبت داد. نمونه‌ها بوسیله آنالیزهای پراش پودری اشعه ایکس (PXRD)، آنالیز توزین حرارتی (TGA)، طیف‌سنج تبدیل فوریه مادون قرمز (FT?IR) و طیف‌سنج نوری مرئی- فرابنفش (UV?vis) مورد شناسایی قرار گرفتند.   

سرطان بیماری است که در آن سلول های بدن به طور غیر عادی تقسیم می شوند و بافت های سالم اطراف را نابود می کنند. تا کنون علت دقیق سرطان مشخص نشده است ولی احتمال دارد عوامل ژنتیکی علل اصلی بروز سرطان باشد. اغلب رخدادهای که منجر به بروز فنوتیپ های سرطانی می شوند. تحت کنترل ژنتیک قرار دارند .سنتز و شناسایی کمپلکس های فلزی با لیگاند های بزرگ حلقه یا حلقه باز هدف بسیاری از تحقیقات در سال های اخیر بوده است. برای درمان سرطان از روش های گوناگون استفاده می شود که یکی از این روش های درمان با استفاده از داروها می باشد. در سال های اخیر بررسی خواص ضد سرطانی بسیاری از داروهای جدید سنتز شده از عناصر فلزی توجه بسیاری از بیوشیمیدان های معدنی را به خود جلب کرده است. کشف خواص ضد سرطانی سیس پلاتین آغازگر گسترش بررسی این دسته از داروها تلقی می شود وجود معایبی از جمله پایداری و سمیت بالای این دارو نیاز به تغییر لیگاند و بررسی کمپلکس های فلزی زیست سازگار را ضروری کرده است. ساختار و خصوصیات پیوند و رفتار مغناطیسی مس(II) مورد توجه شیمیدان های معدنی قرار گرفته است. مس(II) بهترین سیستم برای بررسی تعامل مغناطیسی بین مراکز فلزی هستند و دلیل ن ها ساختار الکترونیکی   d9است. شیمی ترکیبات به ویژه آنهایی که شامل اتم دهنده N هتروسیکلیک هستند اخیرا مورد توجه قرار گرفته اند ،از جمله اتانول آمین و اسید پیکولینیک که کاربردهای بیشماری دارند .اسید پیکولینیک و دی اتانول آمین نقش های مهمی در فرآیندهای بیولوژیکی دارند وبرای فعالیت های ضد سرطانی مورد استفاده قرار می گیرند.اخیرا نشان داده شده درمان بااسید پیکولینیک رشد سلول ها را مختل کرده و چرخه ی سلولی را متوقف می کند. اسید پیکولینیک همچنین تحریک مرگ سلولی برنامه ریزی شده در سلول های سرطانی و به طور موثر در پیشرفت HIV در شرایط آزمایشگاهی را مختل می کند . کمپلکس های 10و11 توانایی اتصال بهDNA   دارند و مشاهده شده که بین لیگاندهای کمپلکس و جفت بازهای DNA اتصال ?-? وجود دارد . مس حاوی لیگاند دی پیکولینات اسید نسبتآ ساختار گونه هستند و از لحاظ مغناطیسی یک گروه مناسب برای سیستم های کربوکسیکلاتی به شمار می آیند که وزن مولکولی پایینی دارند. درمیان ترکیبات کربوکسیلات که شامل اتم دهنده هتروسیکلیک,2-پیکولینات(پیریدین-2کربوکسیکلیک اسید,Hpic-2 (که شامل هر دو اتم N وO دهنده قوی هستند که علاقه خاصی به این گروه ها وجود دارد. لیگاند اتانول آمین ها پتانسیل بسیار خوبی برای تولید تنوع مولکولی دارند. کمپلکس مس (II)همراه با لیگاند اتانول آمین برای مشخص کردن ساختار هترو فلزی و به ویژه مغناطیس تک مولکولی غیر هسته ای استفاده کردیم. اتانول آمین دارای ویژگی های نوری جالب هستند .[18] اتانول آمین ها طبقه ای از مولکول های آلی که شامل گروه آمین والکل هستند.گروه آمین از درجه ی اول (مونو اتانول آمین) و از درجه ی دوم (دی اتانول آمین) و از درجه ی سوم (تری اتانول آمین) باشد نشانگر واکنش پذیری و هماهنگی آمین ها می باشد. ماهیت دوتایی اتانول آمین ها آن ها را قادر می سازد که کاربردهای تجاری زیادی مانند جلوگیری از خوردگی, پاک سازی گاز, علف کش ها و به عنوان ماده ای علیه سرطان از آن استفاده شده است.[اتانول آمین ها لیگاندهای چند کاره هستند که به آسانی به شکل گیری ترکیبات هماهنگ با بیشتر یون های فلزی کمک می کند و نقشی به عنوان لیگاندهای   و Oدهنده ایفا می کند. ک اتالیز مس(II) با سالیسیلیدن 2-اتانول آمین دارای تاثیرمثبت هنگام استفاده از آنها در واکنش های اکسیداسیون الفین ها وتخریب لیگینین بوده .

   برهم کنش بین نانوذرات کمپلکس مس با DNA تیموس گوساله توسط روشهای اسپکتروفتومتری، فلوریمتری وهمچنین برهم کنش بین نانوذرات کمپلکس مس با HSA توسط روشهای اسپکتروفتومتری، فلوریمتری بررسی گردید. در برهم کنش با DNA کاهش در طیف جذبی دارو و کمپلکس دیده میشود. در مطالعات فلوریمتری دارو و کمپلکس به ترتیب از پروب های Hoechst وMB   استفاده شد. کاهش شدت فلورسانس کمپلکس DNA-Hoechst در حضور دارو نشان داد که دارو قادر است جایگزین Hoechst شود. کاهش شدت فلورسانس کمپلکس DNA- MBدر حضور کمپلکس پلاتین نشان داد که پیوند کمپلکس مس با DNA–MBیک کمپلکس غیرفلورسنت DNA-MB-COM تشکیل میدهد.نتایج نشان می دهد کمپلکس مس با DNA از طریق شیارها برهم کنش می دهند و دارو تمایل بیشتری برای برهم کنش با DNA دارد. در برهم کنش HSA با کمپلکس مس تغییرات در طیفUV   نشان دهنده تشکیل کمپلکس HSA-COM است که ساختار HSA را تغییر میدهد. مطالعات فلورسانس نشان داد که کاهش شدت فلورسانس HSA از طریق مکانیسم دینامیک از طریق هر دو مکانیسم دینامیک و استاتیک برای نانوذرات کمپلکس مس رخ می دهد.

برهمکنش کمپلکس روی (cis-2-((2-((2-hydroxyethyl) aminoethylamino) benzene-1-ol) dibromo روی (II)) با DNA تیموس گوساله (ct-DNA) و سرم آلبومین انسانی (HSA ) با استفاده از تکنیک های مختلف طیف سنجی و مدلسازی مولکولی (Docking) مورد مطالعه قرار گرفته است. نتایج فلورسانس و جذب UV-vis نشان داد که برهمکنش کمپلکس با ct-DNA از طریق حالت اتصال شیار است. مطالعات فلوریمتری نشان داد که واکنش بین کمپلکس ذکر شده و ct- DNA گرمازا است. تغییرات طیف سنجی CD با DNA نشان داد که با افزایش مقدار کمپلکس ، فرم B راستگرد ct-DNA پایدار است. علاوه بر این ، نتایج مدلسازی مولکولی نشان داد که پیوند هیدروژنی نقش مهمی در اتصال کمپلکس روی به DNA ایفا می کند. علاوه بر این ، برهم کنش کمپلکس روی با HSA مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد که طیف فلورسانس HSA توسط کمپلکس روی به صورت استاتیکی کاهش می یابد. علاوه بر این ، وجود پیوند هیدروژنی و نیروی van der Waals به دلیل پارامترهای ترمودینامیکی تایید شد. مدلسازی مولکولی برای شبیه سازی و پیش بینی محل اتصال کمپلکس روی به آلبومین و تایید نتایج تجربی مورد استفاده قرار گرفت.

   نفت خام ماده‌ای ارزشمند و ضروری برای زندگی انسان‌ها به شمار ‌می‌رود؛ چه از لحاظ تامین انرژی و چه تولید مواد اولیه مورد نیاز صنایع. اما مانند هر چیز دیگری علاوه بر فواید بسیار، مضرات زیادی دارد که می‌تواند حیات موجودات زنده علی الخصوص موجودات آبزی را با خطر جدی رو به رو سازد. با ورود نفت خام به درون آب حین عملیات اکتشاف، استخراج یا ‌‌‌جابه‌جایی؛ علی رقم انحلال جزئی می‌تواند به صورت یک لایه روی سطح آب باقی بماند یا در اثر نیرو‌های محیطی مانند جزر و مد یا امواج در آب حل شده یا به صورت امولسیون در آید. در این پژوهش سعی شده است با استفاده از نانوذرات مغناطیسی اکسید آهن که توسط اسید‌های چرب و سورفکتانت‌ها پوشش داده شده است، امولسیون نفت خام در آب را شکسته و نفت خام را از محیط به وسیله جذب توسط نانوذرات، خارج کنیم. برای شناسایی نانوذرات و ویژگی‌های فیزیکی، شیمیایی و مورفولوژی آن از دستگاه‌های FT-IR، TEM، SEM، TGA، VSM، EDS و XRD استفاده شد و برای تعیین مقدار جذب نفت خام توسط نانوذرات، دستگاه UV اسپکتروفوتومتر مورد استفاده قرار گرفت که بیشترین جذب برای نانوذره اکسید آهن با پوشش پلی اکسی اتیلن با 03/98 درصد ثبت گردید. همچنین تعدادی از این نانوذرات در امولسیون زدایی امولسیون آب و لیگروئین نیز استفاده شد که نانوذرات اکسید آهن با پوشش پلی اکسی اتیلن با 31/92 درصد باز هم بیشترین جذب را داشت. کلید واژه‌ها: نانوذراتمغناطیسی، نانوذره اکسید آهن،Fe3O4، امولسیون زدایی، امولسیون آب و نفت خام

سنتزو شناسایی کمپلکس قلع دی کلرو دی متیل بای پیریدین وبررسی برهم کنش ان   با دی ان ای تیموس گوساله و پروتیین سرم خون انسان با استفاده از روشهای دستگاهی و اسپکترومتری ومشاهده وثبت نتایج برای کشف خواص دارویی ضدسرطانی و تاثیر این کمپلکس در توقف رشد سلولهای سرطانی صورت گرفت

چکیده این پایان نامه شامل یک بخش است که در مورد سنتز و شناسایی نانو ذرات مغناطیسی حاوی هیدروکسیدهای لایه مضاعف و داروهای و بررسی تعامل آنها با ماکروملکول های زیستی می پردازد.     هدف اصلی این مطالعه، سنتز نانوساختارها بر اساس نانوذرات مغناطیسی Fe3O4 و هیدروکسیدهای لایه مضاعف جهت بارگیری داروهایی مانند L-Dopa و Lamivudine   بود. تحقیق در مورد انتشار این داروها می تواند انتشار دارو در بافت ها و سلول های بیمار را شبیه سازی کند. همچنین با بررسی اثر متقابل نانوذرات با ماکرومولکول هایی مانند DNA و HSA با استفاده از روش های اسپکتروفتومتری و تعیین الگوی ارتباط آنها با این نوع مولکول های زیستی، مکانیسم اثر داروها در مقابله با سلول های بیمار را مورد بررسی قرار می دهد. با استفاده از این صفحات نانو، میزان سمیت آنها را با کاهش دوز دارو پایین می آورد، بنابراین عوارض جانبی داروها کاهش می یابد. با استفاده از خواص مغناطیسی این سیستم های نانو، تلاش برای رسیدن به موادی با توانایی رهایش دارو به صورت هدفمندتر و با افزایش اثر دارو است. در این سیستم، فعالیت ضد سرطانی این داروها مورد بررسی قرارگرفت.   ویژگی های ساختاری   Fe3O4@CaAl-LDH@L-Dopa و   Fe3O4@CaAl-LDH@Lamivudine   با استفاده از XRD، SEM، TEM، EDX، FT-IR، VSM، TGA،   XPS و BET مشخص شدند. تمام تکنیک های توصیفی نشان می دهد که ساختار پوسته-   هسته یکنواخت با اندازه متوسط 120 نانومتر در ?? سطح است. همچنین نتایج به دست آمده به روشنی نشان می دهد که این یک سیستم تحویل داروی قوی برای جذب داروهای   L-Dopa و Lamivudine (%52) و بازده بالا دارو است. مقدار انتشار مواد در PH های کم که محیط اطراف سلول های سرطانی را شبیه سازی می کند، به ترتیب(8/53%) و (87%) برای L-Dopa و   Lamivudine   بیشتر از PH های بالاتر است. فعالیت های سیتوتوکسیک و ضد سرطانی Fe3O4@CaAl@L-Dopa   با استفاده از آزمون رنگی MTT بر روی سلول های   Mel-Rm (NCIt: C3224) مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان می دهد که Fe3O4@CaAl@L-Dopa   با غلظت پایین L-Dopa ، نشان دهنده فعالیت ضد سرطان بالاتر و عوارض جانبی کم تر است. بعد، سمیت سلولی Fe3O4@CaAl@Lamivudine   را در برابر سلول های   Hep-G2 (سلول سرطانی کبد انسان) ارزیابی کردیم. چنین مقادیر IC50 پایین nano-Lamuivudine نشان دهنده اثربخش بودن این دارو در مطالعات آزمایشگاهی در برابر سلول های Hep-G2 می باشد و همچنین میزان مصرف کم دارو و حامل را نشان می دهد. برهمکنش نانوذرات   Fe3O4@LDH@L-Dopa و Fe3O4@LDH@Lamivudine با DNA تیموس گوساله با استفاده از ویسکوزیته، دو رنگ نمایی چرخشی(CD)،   Uv-visible و طیف سنجی فلورسانس مورد بررسی قرار گرفت. در بررسی فلوریمتریک،مشخص شد که این نانوکامپوزیت ها می توانند به DNA متصل شوند و یک ترکیب غیر فلورسانس جدید ایجاد می کنند. علاوه بر این، برای هر دو سیستم نانو، با افزایش نانو کامپوزیت به محلول DNA-MB، فلورسانس تغییری ندارد، اما پروسه جایگزینی با استفاده از Hoechst به عنوان پروب صورت می گیرد. نتیجه تیتراسیون فلورسنتی نشان داد که نانو کامپوزیت فلوئورسانس ذاتی DNA را از طریق روش استاتیک خنثی می کند. پارامترهای ترمودینامیکی ?H <0 و ?S <0 نشان می دهد که برهمکنش بین DNA و نانوکامپوزیت از نوع پیوند هیدروژنی و نیروی واندر والس است. فرایند اتصال خود به خودی است،زیرا تغییرات انرژی آزاد گیبس (?G) منفی بود. علاوه بر این، با اندازه گیری ویسکوزیته به این نتیجه رسیدیم که با افزایش مقدار نانو کامپوزیت تغییری در روند نمودار ویسکوزیته ایجاد نشد. در دو رنگ نمایی چرخشی، هر دو گروه مثبت و منفی، تغییرات کوچکی را نشان می دهند، که به این معنی است که حالت اتصال شیاری است. نتایج تجربی نشان می دهد که Fe3O4@LDH@L-Dopa و Fe3O4@LDH@Lamivudine با استفاده از حالت شیاری به DNA متصل می شوند. در آزمون رقابتی فلوئورسانس، شدت فلورسانس محلول های Hoechst-DNA در حضور افزایش غلظت Fe3O4@LDH@L-Dopa و Fe3O4

برهمکنش کمپلکس قلع با دی ان ا گوساله توسط روشهای اسپکتروسکوپی,   ویسکوزیته, میکروسکوپ نیروی اتمی, تجزیه گرمایی   و داکینگ مولکولی مورد بررسی قرار گرفت.نتایج طیف سنجی مرئی –فرابنفش نشان داد کمپلکس با مد پیوندی اینترکلیشن با دی ان ا برهمکنش می دهد و طیف یووی دی ان ا با افزایش کمپلکس شدتش زیاد و دچار شیفت به سمت طول موج های بالاتر می شود.نتایج طیفی نشان می دهد برهمکنش ساندویچی بین حلقه های آروماتیک کمپلکس و بازهای دی ان ا انجام می شود.طیف نشری فلورسانس متیلن بلو به عنوان عامل اینترکلیت نشان می دهد با افزایش کمپلکس به مخلوط دی ان ا و متیلن بلو شدت طیف افزایش می یابد که نشان می دهد کمپلکس جایگزین متیلن بلو در سیستم متیلن بلو و دی ان ا شده است. مقادیر مثبت آنتالپی و آنتروپی نشان دهنده ی این است که کمپلکس با نیروهای آبگریز با دی ان ا برهمکنش می دهد.میکروسکوپ نیروی اتمی کمپلکس های بزرگی از مخلوط دی ان ا و کمپلکس قلع با میانگین اندازه 859 نانومتر را نشان می دهد.از طیف ای ار فهمیده می شود که کمپلکس به طور عمده با بازهای دی ان ا و بصورت جزئی با زنجیره گروه فسفات برهمکنش دارد.بررسی ها نشان داد افزایش کمپلکس باعث افزایش دمای دی ان ا می شود.با کمک نتایج ویسکوزیته می توان تشخیص داد که کمپلکس با مد اینترکلیت کلاسیک به دی ان ا اتصال پیدا می کند.از بررسی نتایج آزمایش می توان فهمید که کمپلکس با مد اینترکلیت با دی ان ا برهمکنش می دهد و این نتایج توسط مدلسازی کامپیوتری تایید شد.در این مطالعه همچنین برهمکنش کمپلکس قلع با پروتئین سرم انسانی با روشهای طیفی مختلف مورد مطالعه قرار گرفت.نتایج طیف مرئی –فرابنفش نشان می دهد پولاریته و آبگریزی اطراف تریپتوفان تغییر میکند و همچنین قدرت پیوند بدست آمده از مرتبه 104M-1   است.فلورسانس ذاتی پروتئین با افزایش کمپلکس دچار فرونشانی می شود و مکانیسم فرونشانی از نوع استاتیک است.مقادیر منفی آنتالپی و مثبت آنتروپی نشان می دهد پیوند هیدروژنی و نیروهای آبگریزی در برهمکنش کمپلکس با پروتئین دخیل اند.آزمایشهای رقابتی نشان می دهد کمپلکس در سایت II از پروتئین قرار می گیرد.نتایج فلورسانس سینکرونوس نشان می دهد کمپلکس باعث کاهش تغییر صورتبندی پروتئین می شود.فلورسانس رزونانس انتقال انرژی نشان می دهد که انتقال انرژی از پروتئین به کمپلکس با احتمال بالایی رخ می دهد و فاصله با دقت بالایی بدست می آید.و در پایان پیوند کمپلکس قلع با پروتئین با کنک داکینگ مورد بررسی قرار گرفت که نتایج آزمایشگاهی مطابقت خوبی داشت.  

  برهمکنش کمپلکس پلاتین با دی ان ا گوساله توسط روشهای اسپکتروسکوپی و ویسکوزیته مورد بررسی قرار گرفت.نتایج طیف سنجی مرئی –فرابنفش نشان داد کمپلکس با مد پیوندی اینترکلیشن با دی ان ا برهمکنش می دهد و طیف یووی دی ان ا با افزایش کمپلکس شدتش کم می شود.نتایج طیفی نشان می دهد برهمکنش ساندویچی بین حلقه های آروماتیک کمپلکس و بازهای دی ان ا انجام می شود.طیف نشری فلورسانس متیلن بلو به عنوان عامل اینترکلیت نشان می دهد با افزایش کمپلکس به مخلوط دی ان ا و متیلن بلو شدت طیف افزایش می یابد که نشان می دهد کمپلکس جایگزین متیلن بلو در سیستم متیلن بلو و دی ان ا شده است. مقادیر مثبت آنتالپی و آنتروپی نشان دهنده ی این است که کمپلکس با نیروهای آبگریز با دی ان ا برهمکنش می دهد.با کمک نتایج ویسکوزیته می توان تشخیص داد که کمپلکس با مد اینترکلیت کلاسیک به دی ان ا اتصال پیدا می کند.از بررسی نتایج آزمایش می توان فهمید که کمپلکس با مد اینترکلیت با دی ان ا برهمکنش می دهد.در این مطالعه همچنین برهمکنش کمپلکس پلاتین با پروتئین سرم انسانی با روشهای طیفی مختلف مورد مطالعه قرار گرفت.نتایج طیف مرئی –فرابنفش نشان می دهد پولاریته و آبگریزی اطراف تریپتوفان تغییر میکند.فلورسانس ذاتی پروتئین با افزایش کمپلکس دچار فرونشانی می شود و مکانیسم فرونشانی از نوع استاتیک است.مقادیر مثبت آنتالپی و آنتروپی نشان می دهد نیروهای آبگریزی در برهمکنش کمپلکس با پروتئین دخیل اند.آزمایشهای رقابتی نشان می دهد کمپلکس در سایت I از پروتئین قرار می گیرد.  

در این مطالعه، دو نانوذره مغناطیسی محلول در آب اکسید آهن پوشش داده شده با لایه ای از سیلیکا و داروهای مختلف سنتز شدند و برهمکنش این نانوذرات با DNA تیموس گوساله و سرم آلبومین انسانی (HSA) مطالعه شد. نانوذرات اکسیدآهن با روش هم رسوبی سنتز شده سپس با روش سل-ژل با لایه ای از سیلیکا پوشش داده شدند. سپس نانوذرات Fe3O4@SiO2 با ریبوفلاوین و داروی زیدوودین عامل دار شدند. براساس داده های طیف سنجی مادون قرمز نانوذرات اکسیدآهن به صورت Fe3O4 شناسایی شدند. همچنین طیف   FT-IRنشان داد نانوذرات Fe3O4 به صورت موفقیت آمیزی با سیلیکا و ریبوفلاوین و داروی زیدوودین پوشش داده شده اند. در تصاویر TEM ، نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT به صورت کروی با اندازه یکدست 30 نانومتر دیده شدند. اثرات ضدسرطانی داروی زیدوودین و نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT علیه سلول های سرطان سینه مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان داد در مقایسه با داروی زیدوودین، نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT اثرات ضدسرطانی بهتری نشان دادند. ما همچنین  TGA را نیز برای نانوذره اندازه کیری کردیم.  برهمکنش نانوذرات Fe3O4@SiO2-RF-AZT با DNA تیموس گوساله از طریق طیف سنجی UV-vis ، فلورسانس و دورنگ نمایی دورانی مورد بررسی قرار گرفت. همچنین،  طیف سنجی UV-vis و فلورسانس برای بررسی برهمکنش نانوذره با HSA مورد استفاده قرار گرفته است. طیف های فلورسانس HSA در دماهای مختلف نشان داد که بین MNP Fe3O4 @ SiO2-RF-AZT و HSA پیوندهای هیدروژنی و نیروهای واندروالس وجود دارد. همچنین، طیف سنجی UV-vis و دورنگ نمایی دورانی نشان داد که ساختار پروتئین در حضور نانوذره تغییر کرده است.

  داروهای پلاتین از مهمترین داروهای شیمی درمانی هستند . در این مطالعهاز انتقال داروها برپایه ی نانو لوله های کربنی به عنوان پوشش محافظ برای کمپلکسپلاتین درنظر گرفته شد. کمپلکس پلاتین با لیگاندهای   کافئین وهیستیدین   که بر روی نانو لوله های کربنی تک دیواره که باگروههای کربوکسیل عاملدار شده بودند نشانده شد.این ترکیب جدید توسط روش  اسپکتروسکوپی   FT-IR    و همچنین روش میکروسکوپالکترونی عبوری(TEM   )   شناسایی گردید. اثر سمیت این ترکیب و کمپلکسپلاتین تنها به عنوان داروهای ضد سرطان بر روی دو نوع سلول سرطانی مختلف MCF_7   سرطان سینه و Hella در محیط خارجاز بدن موجود زنده مورد بررسی قرارگرفت. نتایج نشان دادند که این ترکیب در مقایسهبا کمپلکس پلاتین اثر سمیت بیشتری بر روی سلولهای سرطانی از خود نشان می دهد

در سال های اخیر تهیه و ساخت یک کلاس از مواد متخلخل جدید کریستالی شناخته شده با عنوان چارچوب های فلز-آلی مورد توجه قرار گرفت. این مواد متخلخل دارای پتانسیل بالایی برای طیف گسترده ای از برنامه های کاربردی مانند جداسازی، تبادل یونی ، هدایت، دارو رسانی، کاتالیز، ذخیره سازی و جذب گاز را دارا می باشند که علت آن سطح بزرگ آن ها، حجم منافذ طراحی شده و محیط شیمیایی قابل تنظیم است.MOF   ها معمولا توسط اتصال واحدهای ساختمانی ثانویه ی (SBUs) ساخته شده از یون های فلزی و اتصال دهنده های آلی برای تولید شبکه های مختلف تشکیل می شوند.هدف اصلی این پژوهش سنتز کاتالیزور هتروژن بر روی بستر چارچوب های آلی –فلزی UiO-66-NH2 بر مبنای فلز زیرکونیوم است. این بستر توسط ملامین اصلاح ساختاری شد.کاربرد این نانو کاتالیست در واکنش جفت شدن نوناگل مورد بررسی قرار گرفت وفعالیت کاتالیستی قابل توجه را از خود نشان داد. MOF های حاوی گروههای NH2 دارای ظرفیت بالایی برای واکنش کاتالیزوری هستند. کاتالیزور را می توان بدون از دست دادن یکپارچگی چارچوب و فعالیت کاتالیزوری بازیافت کرد.   نمونه ها توسط آنالیز های پراش پرتو ایکس (PXRD)، اسپکتروسکوپی مادون قرمزIR)   (FT-، میکروسکوپی پیمایش الکترونی ((SEM، گرماسنجی وزنی (TGA)، میکروسکوپی الکترونی عبوری روبشی (STEM)، اسپکتروسکوپی فوتو الکترون پرتو ایکس (XPS)، ((CHNو (BET) مورد شناسایی قرار گرفتند.

در این کار تحقیقاتی نانو جاذب زئولیت Ag-Y از زئولیت Na-Y با استفاده از AgNO3 و روش تعویض یونی تهیه شده است . از آن به عنوان یک جاذب برای حذف ترکیب گوگردی پارامتیل بنزن تیول از مدل نفتی تهیه شده، استفاده شده است. متغیرهای مختلفی بر میزان جذب و عملکرد نانو جاذب جهت حذف پارامتیل بنزن تیول استفاده شد و از اهداف این کار تحقیقاتی شناسایی و بهینه کردن متغیر­های تاثیرگذار بر جذب پارامتیل بنزن تیول می­باشد که شامل درصد وزنی جاذب به محلول، زمان تماس و درصد وزنی نیترات نقره است. نتایج بهینه سازی این متغیر­ها شامل: درصد وزنی مقدار جاذب: %3،زمان تماس: 40 دقیقه و درصد وزنی نیترات نقره: %15 می­باشد. بازیابی و امکان استفاده مجدد از نانو جاذب با استفاده از کلسینه شدن در دمای 350   به مدت 6 ساعت صورت گرفت. در پایان مرحله بهینه سازی،راندمان حذف پاراتولوئن تیول با استفاده از نانو جاذب Ag-Y Zeolite به %1/98 رسید. همچنین در این پروژه سینتک واکنش جذب و ایزوترم­های لانگمویر و فرندلیچ مورد بررسی قرار گرفت. داده­های جذب تطابق بسیار خوبی را با مدل لانگمویر دارند و سینتیک واکنش نیز از سینتیک مرتبه دوم پیروی می­کند.همچنین اندازه، بافت شناسی و ویژگی­های نانوذرات سنتز شده به وسیله روش­های دستگاهی نظیر SEM، BET و FT-IR مورد بررسی و شناسایی قرار گرفته است. بررسی­های طیف FT-IR پیوندهای مختلفی که در ساختار نانو جاذب به صورت صورت پیوند آلومینیوم-اکسیژن و سیلیسیم-اکسیژن بودند شناسایی شد و وجود اکسید­های فلزی AgO مورد تصدیق قرار گرفت. با استفاده از تصاویر SEM توانستیم ارزیابی مفیدی از تغییرات بافت نانو جاذب طی فرآیند کلسینه کردن بدست بیاوریم.

در این پایان نامه نانو ذرات آپ کانورژن بر پایه NaYbF4 سنتز شده است . ویژگی نمونه های سنتزی با استفاده از تکنیک های تبدیل فوریه مادون قرمز, پراش اشعه ایکس, طیف سنجی فوتولومینسانس, میکروسکوپ الکترونی روبشی, اندازه گیری مساحت سطح ویژه, طیف سنجی پلاسمای جفت شده القایی, اسپکتروسکوپی مرئی/فرا بنفش, آنالیز لیزری اندازه ذرات مورد بررسی قرار گرفته است. کاربردهای این نمونه ها در زمینه های دارو رسانی و تخریب آلاینده ها و رنگها مورد مطالعه قرار گرفت.  

  یک مجموعه جدید [Pt (valcyte) (DMSO) Cl] Cl که در آن valcyte (نام تجاری) به عنوان داروی هالوکلراید valganciclovir سنتز شده و با روش های مختلف فیزیکوشیمیایی مشخص می شود. تعامل اتصالی این مجموعه با DNA تیموس گوساله (CT-DNA) با استفاده از تکنیک های چند اسپکتروسکوپی مورد بررسی قرار گرفته است. این مجتمع خواص قابل توجهی را با ct-DNA نشان می دهد. نتایج فلورسانس و طیف سنجی جذب UV-vis نشان داد که این پیچیده با CT-DNA در یک حالت اتصال پذیری ارتباط برقرار کرده و ثابت اتصال برابر با 3.8×104 M?1بود. علاوه بر این، این مجموعه باعث تغییرات قابل تشخیص در طیف CD ct-DNA, و کمی تغییر ویسکوزیته خود را که حالت اتصال groove را تایید کرد. در نهایت، تمام نتایج نشان داد کهPt (II)   پیچیده با DNA اتصال از طریق حالت اتصال groove میباشد.

حقیقات بیوسنسورها یک رشته سریع در حال رشد است که طی دهه های مختلف صدها مقاله منتشر شده است؛ حتی بیوسنسورهای متعددی برای شناسایی بیومولکول ها از جمله ترکیبات فنلی ساخته شده اند. در چنین مواردی، کاتچول با واکنش با بیورزپتور آنزیمی مناسب مانند 3?-Hydroxysteroid dehydrogenase (3?-HSD) واکنش نشان می دهد. هدف در این پروژه ایجاد یک الکترود جدید الکتروشیمیایی بیوسنسینس برای تعیین اسید cholic با بی تحرکی کووالانتی 3?-HSD در یک الکترودهای کربن شیشه ای (GCE) اصلاح شده توسط مخلوطی از نانولوله کربنی چند لایه کربنی (MWCNT-COOH)، دی اکسید تیتانیوم (TiO2) در تقسیم کیتوزان. به منظور دستیابی به این هدف، آنزیم immobilized در بیوسنسور الکتروشیمیایی مورد بررسی قرار گرفت. فرایند تولید سطح سنجش توسط میکروسکوپ الکترونی خروجی اسکن (FESEM)، اسپکتروسکوپ مادون قرمز تبدیل فوریه (FTIR)، ولتامتریک چرخشی (CV) و ولتاژ پیمای دیفرانسیل (DPV) مشخص شد. نتایج الکتروشیمیایی نشان داد که 3?-HSD بر روی الکترودهای کربنی اصلاح شده شیشه ای با استفاده از تعامل کووالانتی بین 3?-HSD و گروه های پایانی عملکردی MWCNT-COOH متوقف شد. الکترود اصلاح شده واکنش انتقال الکترون مستقیم بین 3?-HSD و الکترود را نشان داد. در شرایط مطلوب، بیوسنسور پاسخ خطی را در محدوده nm-7 - 7 نشان داد. محدودیت تشخیص به اندازه 5.9 نانومتر با ضریب همبستگی 0.96 محاسبه شد و حساسیت آن 900 A L mol-1 برای بیوسنسور بود.

چیکیدهدر این پژوهش ما برهم کنش شیرین کننده مصنوعی ادونتام وداروی ضد دیابت گلی بن کلامید را با DNA تیموس گوساله در pH فیزیولوژیکی در شرایط آزمایشگاهی مورد مطالعه قرار دادیم. مطالعه پیوند ادونتام وگلی بن کلامیدبا ct-DNA برای درک مکانیزم برهم کنش AVM – ct-DNA و GLI – DNA مفید است و ما را به سمت طراحی و ساخت شیرین کننده های مصنوعی وداروهای ضد دیابتی جدید و امن تر راهنمایی میکند. ما برهم کنش را با استفاده از تکنیک های اسپکتروفوتومتری، اسپکتروفلوریمتری (طیف سنجی فلورسانس)، آزمایش های رقابتی، دورنگ نمایی دورانی و سنجش ویسکوزیته مطالعه کردیم. نتایج اسپکتروفوتومتری نشان می دهد که ادونتام میتواند با ct-DNA اتصال برقرار کند (Kb = 2×103 M-1) و همچنین گلی بن کلامید میتواند با ct-DNA اتصال برقرار کند (Kb = 2×103 M-1)   فلورسانس AVMوGLI   در حضور ct-DNA فرونشانی شده است. ثابت اتصال ct-DNA با ادونتام وگلی بن کلامید و جایگاه های اتصال در دماهای مختلف محاسبه شده است و نتایج آزمایش نشان دهنده ی مکانیزم فرونشانی استاتیک برای ادونتام وگلی بن کلامیددر غلظت های پایین پایین وهردو مکانیسم استاتیک ودینامیک در غلظت های بالا   می باشد. آزمایش های رقابتی فلوریمتری با استفاده از متیلن بلو نشان داده که ادونتام وگلی بن کلامید قویاً در میان بازهای   DNA قرار می گیرد. پارامتر های ترمودینامیکی برای ادونتام(?H < 0 و ?S < 0) نشان میدهد که پیوند هیدروژنی وواندر والس   نقش عمده در این برهم کنش را دارد.همچنین پارامتر های ترمودینامیکی برای گلی بن کلامید(?H > 0 و ?S > 0) نشان میدهد که پیوند هیدروفوبیک   نقش عمده در این برهم کنش را دارد طیف دورنگ نمایی دورانی ct-DNA تغییرات عمده را در حضور AVMوGLI نشان میدهد که   مطابق با اتصال بین بازها برهم کنش است. این تحقیق نشان میدهد که نتایج مشاهده شده از داده های آزمایشگاهی سازگاری خوبی با مطالعه ویسکوزیمتری دارند.

چارچوب های فلزی و آلی   پلیمرهای هماهنگی یا MOF ها   جدیدترین کلاس جامدات متخلخل هستند. از آنجا که کشف آنها بسیاری از برنامه های کاربردی بالقوه در حوزه های استراتژیک مانند کاتالیز، جدایی، مغناطیس یا دیگران پیشنهاد شده است. یکی از مزایای کلیدی آنها در مقایسه با آلی (کربن) و یا عناصر معدنی (زئولیت، سیلیکا)، امکان ترکیب راحت آنها از طریق تغییر فلز و یا لینک دهنده آلی است. در مقایسه با زئولیت ها، علاوه بر یک تطبیق پذیری شیمیایی گسترده تر، ساختار MOF یک پانل بزرگتر از اندازه و شکل منافذ (تونل ها، قفس ها و غیره) را نشان می دهد، و گاهی اوقات تخلخل انعطاف پذیری است که اجازه می دهد انعطاف پذیری اندازه منافذ را به جاذب سازد. کارکردن لینک دهنده آلی نشان دهنده یکی دیگر از مزایای MOF ها با امکان پیوند در طول یا بعد از سنتز ویژگی های مختلف آلی (قطبی، آپولار)، در نتیجه تغییر خواص فیزیکی و شیمیایی جامد ،یکی از برنامه های کاربردی بالقوه برای MOF ها در تحویل دارو، با توجه به خواص مهمان مهمان و اصلاح آسان از طریق سنتز شیمیایی است. در این کار ما سه نوع ساختار آلی فلزی بر اساس کاتیون مس ساخته ایم (CuBTC) که روش های ساخت آنها بر پایه روش اولتراسونیک و مکانیکی و اولتراسونیک مغناطیسی شده بوده است. در روش سوم ، که ما تونستیم یک ساختار آلی فلزی کاملا جدید به نام M-CuBTC بسازیم . همانطور که میدانید، ساختار های آلی فلزی به دلیل تخلخل بالایی که دارند، مواد مناسبی جهت جذب مواد رنگی میباشد. از اهداف این پایان نامه، بررسی چارچوب های حاوی هسته های مس ، در جذب و آزادسازی آکریفلاوین است. آکریفلاوین یکی از ترکیبات فعال بیولوژیکی جالب است که جهت درمان عفونتها و آلودگیهای باکتریایی،قارچی یا انگلی در ماهیان آکواریومی به کار میرود علاوه بر خواص باکتریواستاتیک و ضدباکتری ، در برابر بعضی ویروس ها تغیر پذیر است،ونیز میتواند با DNA و RNA   پیوند برقرار کند و شکل فیزیکی آنهارا تغیر دهند..همچنین اکریفلاوین هیدرو کلراید بعنوان یک نوع رنگ دانه آلی شناخته و استفاده شده است.نانوذرات مغناطیسی یکی از مهمترین و پرکاربردترین انواع نانومواد می باشند که ویژگی های منحصر به فردشان موجب ایجاد کارایی های خاص آنها نسبت به سایر نانوساختارها می شود. این ذرات در شاخه های مختلف قابل کاربردهستند. نقش آنها به ویژه در زمینه دارورسانی قابل توجه است   و همچنین به عنوان کاتالیزور واکنش های مختلف ، چونکه این نانو ساختار ها به راحتی با یک آهنربا از محلول واکنش جدا میشوند. و همچنین هدف یابی را نیز تسهیل می کند که این خود در دارورسانی بسیار مهم و ضروری می باشد.

  چکیده در این مطالعه ، تمرکز ما بر ساخت و بررسی خصوصیات سه نوع نانوحامل اصلاح شده با آمینواسید می باشد که با کمک برهمکنش کووالان کیتوسان با آمینواسیدهای ال-آلانین (Ala)، ال-آسپاراژین (Asn) و ال-تریپتوفان (Trp) ساخته می شوند. این تحقیق یک دیدگاه جدید و درک بهتری از نقش pH محیط رهایش بر درصد رهایش در دارورسانی فراهم خواهد کرد. ساختار این نانوحامل ها توسط تکنیک های طیف سنجی مادون قرمز (FTIR) و طیف سنجی مرئی- فرابنفش (UV-vis spectroscopy) مورد بررسی قرار گرفت. شکل، مورفولوژی و میانگین اندازه ذره نیز توسط میکروسکوپ الکترونی روبشی (SEM) ارزیابی شد. این نانوحامل ها به طور موثری داروی مدل آب گریز   مانند سیلیمارین (Sly) را احاطه کرده و   بازده کپسوله کردن[1] ، ظرفیت بارگذاری[2] و رهایش کنترل شده متفاوت و وابسته به غلظت دارو، pH محیط و نوع آمینواسیدها را نشان دادند. در pH 5، غلظت دارو هیچ اثری بر ظرفیت بارگذاری نانوحامل اصلاح شده با آسپاراژین و حاوی Sly نداشت، درحالیکه بازده کپسوله کردن با افزایش غلظت دارو افزایش یافت، اما در pH فیزیولوژی (7.4)، بازده کپسوله کردن با افزایش غلظت دارو در تمام نانوحامل ها کاهش یافت. پروفایل رهایش نشان داد که رهایش دارو تا اندازه زیادی تحت تاثیر نوع آمینواسید، pH محیط و غلظت دارو است و برهمکنش بخش آب گریز نانوحامل و داروی آب گریز نقش بسزایی خواهد داشت و تمایل بین دارو و نانوحامل می تواند تعیین کننده مکانیسم اصلی رهایش دارو باشد. [1] Encapsulation efficiency[2] Loading capacity

در این تحقیق به بررسی انتقال الکترون برون کروی بین فولرن C60   و داروهای نورولپتیک انتخابی (کلوزاپین، دروپریدول، هالوپریدول، مپریدین)، مورد استفاده در درمان روان­پریشی پرداخته شده است. این داروها آنتی سایکوتیک، ضد روان­پریشی خوانده می­شوند. و در درمان بیماری­هایی که همراه با توهم یا هذیان هستند به کار می­روند. در واقع، در این پژوهش به مبحث دارورسانی هدفمند به بافت هدف پرداخته ­شده است، شیوه­ایی که احتمالا موثرتر از روش­های سنتی دارورسانی است. به دلیل عدم مقاومت بدن در برابر کربن و کوچک بودن فولرن­ها که قابلیت عبور از تمام قسمت­های بدن و دفع را به آن­ها می­دهد، در این تحقیق C60 به عنوان نانو حامل دارو استفاده شده است. ابتدا بهینه­سازی ساختار تک مولکولی داروهای انتخابی نورولپتیک و نانو کمپلکس­های آن­ها با فولرن C60 با استفاده از روش مناسب محاسباتی مکانیک کوانتمی در شرایط خلا و در سری پایه­ی 6-31G*   و با روش نظریه تابع چگالی (DFT)، به کمک نرم افزار Spartan 10 طراحی و مورد بهینه­سازی قرار گرفتند. پس از بهینه­سازی ساختارهای فوق، ممان دو قطبی، انرژی­های ساختاری و انرژی اوربیتال­های مرزی (HOMO و LUMO)، فاصله تراز­های هومو و لومو (LUMO (?EHOMO- ، نمودار­ها و داده­های UV-Vis توسط روش DFT-B3LYP/6-31G* بررسی شده­اند. در ادامه، کمپلکس داروی Meperidine و فولرن C60   با استفاده از روش های DFT و TD-DFT توسط نرم افزار گوسین مورد ارزیابی قرار گرفت. هدف اصلی از انجام این محاسبات، بررسی برخی خواص الکترو اپتیکی این کمپکلکس از جمله تعیین ممان دوقطبی، پایداری نسبی و انتقالات الکترونی در حالت بر انگیخته است.   در محاسبات حالت پایه از جمله بهینه سازی ساختاری و آنالیز NBO از روش B3LYP و برای محاسبات حالت برانگیخته از روش CAM-B3LYP استفاده شده است. با توجه به کمپلکس مورد مطالعه از مجموعه پایه 6-31G++** استفاده شده است. انرژی تشکیل این کمپلکس حدود 4.21 Kcal.mol-1 بدست آمد که نشان می دهد این نیرو از نوع لاندان است، ممان دوقطبی نیز حدود D 2.33 است که تا حدی توانایی حل شدن در حلال های قطبی مانند آب را دارد، از این رو می توان از این سیستم رهایش دارو برای داروی Meperidine و داروهای این خانواده استفاده کرد. همچنین طی این فرآیند پارامترهای فیزیکوشیمیایی، هم چون انرژی­های آزاد انتقال الکترون DGet و انرژی­های آزاد فعال­سازی DG#et و ثابت­های سرعت انتقال الکترون   ketو نیز اندازه­گیری طول موج­های الکترومغناطیسی(?max) در فرآیند انتقال فوتوالکترونی برون کروی برای نانوکمپلکس­های ابرمولکولی مذکور در این تحقیق با استفاده از معادله رم- ­ولر و معادلات مربوط به تئوری مارکوس و معادله پلانک محاسبه گردیده است. همچنین قابل ذکر است که طراحی نانو کمپلکس­هایی که برای اولین بار در متون شیمی سنتز و پیشنهاد شده­اند و به کارگیری آن­ها در دارورسانی هدفمند ازجمله اصلی­  hy;ترین نوآوری­های تحقیق حاضر است.نتایج حاصله نشان دهنده آن است که با اتصال دارو­های نورولپتیک به فولرن، میزان گاف انرژی کاهش یافته و ممان دو قطبی افزایش یافته است. در نتیجه انتقال الکترون راحت­تر صورت گرفته، بنابراین می­توان نتیجه گرفت که واکنش­پذیری در نانو­ حامل دارو نسبت به داروی تنها افزایش یافته است افزون بر این میزان حلالیت آن در حلال­های قطبی(به عنوان مثال آب)، زیادتر شده است. این نتایج می­تواند در داروسازی برای این دارو­ها و سیستم­های مشابه مورد توجه قرار گیرد.

اگر چه داروها و روش های درمانی زیادی برای مشکلات اعصاب ارائه شده است ولی به دلیل آسیب های جدی که این داروها به دیگر قسمت های بدن می رسانند عوارض جانبی درمان این بیماری از مشکلات آن می باشد لذا ساخت دارویی که بدون آسیب به سلامتی سایر بافت ها و جوارح بدن به هدف خود برسد با استفاده از فناوری نانو وارد این عرصه شده است . در این میان صنایع دارویی نیز بی بهره نمانده اند و اختراعات فناوری در محصولات دارویی منجر به ورود محصولات جدید و بدیعی به بازار شده است . امروزه سیستم های زیادی مبتنی بر نانو ذرات برای انتقال و هدف گیری دارو وجود دارند که یا به خوبی توسعه یافته اند یا در حال توسعه اند . هدف از استفاده از نانو دارو برها (حامل نانو دارو ) کاهش تخریب داروها ، جلوگیری از اثرات جانبی آن ها ، افزایش دسترسی به دارو و تجمع در محل ضایعه است . رهایش کنترل شده ی دارو فرآیندی است که در آن یک حامل به طور حساب شده ای با دارو ترکیب کی شود تا عامل فعال دارو در بدن به شکلی از پیش تعیین شده و دلخواه از این ماده رها شود ، لذا بهینه سازی رهایش دارو از اهمیت ویژه ای برخوردار می باشد . در این پژوهش موضوع مورد مطالعه انتقال فوتوالکترونی بین فولرن C60 و داروهای فنوتیازین در درمان روانپریشی با استفاده از نظریه مارکوس و محاسبات مکانیک کوانتومی مطرح شده است . مولکول های C60 از نظر فیزیکی بسیار قوی هستند . به دلیل عدم مقاومت بدن در برابر کربن و کوچک بودن فولرن ها که قابلیت عبور از تمام قسمت های بدن و دفع را به آن ها می دهد ، مصارف پزشکی زیادی پیدا کرده اند . در این مطالعه، با استفاده از روش های density functional theory (DFT) و time dependent density functional theory (TDDFT) به مطالعه خواص فیزیکی و شیمیایی نانو کمپلکس متشکل از داروی Thioridazine با فولرن C60   پرداخته شد. برای انجام یک مطالعه جامع توصیف گر های متعددی در حالت پایه به کار گرفته شد، که خواص الکتروشیمیایی بر پایه انرژی اوربیتال های HOMO و LUMO ،سختی ، نرمی ، پتانسیل شیمیایی و بار مولیکن برخی از آن ها هستند. پس از تشکیل کمپلکس (Thioridazine+C60) ممان دو قطبی به اندازه   2.61 D افزایش یافت که نشان از حلالیت جزیی آن در حلال های قطبی است. با استفاده از نظریه مارکوس سرعت انتقال الکترون ، انرژی آزاد فعال سازی انتقال الکترون و انرژی آزاد انتقال الکترون برای همه PET ها بین این دو گونه محاسبه شد.

در این پروژه تحقیقاتی اهداف مختلفی دنبال می­شوندکه در ادامه به صورت مختصر به آن­ها پرداخته می­شود. ابتدا نانو کاتالیست   La/CaOبه روش میکروامولسیون   تولید شد. در مرحله بعد از نانوکاتالیست La/CaO در واکنش تبادل استری به منظور تهیه بیودیزل استفاده می­شود. متغیرهای مختلفی بر واکنش تولید بیودیزل و هم­چنین عملکرد نانوکاتالیست La/CaO تاثیر­گذارند، که یکی از اهداف این پروژه بهینه کردن این متغیر­ها به منظور دست­یابی به حداکثر میزان تولید محصول(بیودیزل) می­باشد. که نتایج بهینه سازی متغیرها شامل موارد زیر می­باشد:- دمای کلسیناسیون کاتالیست: C?700، زمان کلسیناسیون: 5 ساعت، درصد وزنی فاز فعال لانتانیوم نسبت به کلسیم در ساختمان کاتالیست:% 5، دمای واکنش: C? 70   و زمان واکنش: 5 ساعت، نسبت مولی الکل به روغن: 18:1، درصد وزنی کاتالیست به روغن: %3    در پایان مرحله بهینه سازی، راندمان تولید بیودیزل با استفاده از واکنش تبادل استری در حضور نانوکاتالیست La/CaO   به %97 رسید. یکی دیگر از اهداف این پروژه شناسایی نانوکاتالیست La/CaO   با استفاده از روش­های مختلف از جمله XRD، SEM و BETمی­باشد.    همچنین در این پروژه بررسی ترمودینامیک و سینتیک واکنش تبادل استری در حضور نانوکاتالیست La/CaO   مورد بررسی قرار گرفت. ابتدا تغییر توابع ترموینامیکی در شرایط استاندارد یعنی   و   را بر اساس روابط شیمی- فیزیکی حاکم بین آن­ها اندازه­گیری شد که مقادیر بدست آمده برای آن­ها   kJ/mol 8302/70 =   و   kJ/mol 739/0-=    می­باشد.    در مرحله بعد سینتیک واکنش تبادل استری مورد بررسی قرار گرفت. هدف این بررسی تعیین معادله سرعت واکنش تبادل استری و اندازه­گیری متغیر­های سینتیکی مانند انرژی فعال­سازی و فاکتور پیش­نمایی آرنیوس می­باشد. نتایج نشان مقادیر بدست­آمده برای انرژی فعال­سازی و فاکتور پیش­نمایی آرنیوس kJ/mol 6462/73= Ea   و   1/min 107   64/2= Aمی­باشد.   

کمپلکس محلول در آب مس که حاوی لیگاند دارویی سدوفدرین هیدروکلراید سنتز شده و با روش های مختلف فیزیکی و شیمیایی شناسایی گردید. برهمکنش این کمپلکس با تیموس گوساله بوسیله  روش های مختلف اسپکتروسکوپی و مطالعه شبیه سازی مولکولی بررسی شد. نتایج طیف سنجی جذبی  UV-vi  نشان داد که برهمکنش کمپلکس مس با DNA از طریق شیارهای آن است. مطالعات فلوریمتری با Hoechst 33258 به عنوان پروب نشان داد که این کمپلکس قادر است جایگزین پروب شود که نشان دهنده اتصال قوی به شیار DNA است. علاوه بر این ، این کمپلکس باعث تغییر قابل تشخیص در طیف CD میشود. همه نتایج تجربی ثابت میکند که اتصال شیار باید غالب باشد. نتایج بدست آمده همه داده های تجربی توافق خوبی با مطالعات مدل سازی مولکولی دارد.به علاوه، برهمکنش کمپلکس مس با سرم آلبومین انسانی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان دادند که پیوند کمپلکس مس با سرم آلبومین انسانی باعث کاهش فلورسانس پروتئین از طریق مکانیسم استاتیک میشود. پارامترهای ترمودینامیکی بیان کردند که نیروهای اصلی در پایداری کمپلکس تشکیل شده بین کمپلکس مس و پروتئین، پیوند هیدروژنی و نیروهای واندروالسی نقش داشتند. نتایج CD و طیف سنجی UV-vis نشان دادند که پیوند کمپلکس با سرم آلبومین انسانی باعث تغییرات در ساختار دوم پروتئین میشود. آزمایش رقابتی با داروهای ایبوپروفن و وارفارین نشان می دهد که سایت پیوندی اشغال شده توسط مولکول های مس روی HSA سایت I میباشد.  

برهمکنش کمپلکس [Mn(mef)2(phen)H2O] که در آن mef = مفنامیک اسید و phen = 1,10-phenanthroline می باشد، با DNA تیموس گوساله و سرم آلبومین انسانی توسط روش های مختلف اسپکتروسکوپی، مدل سازی کامپیو تری و ویسکوزیمتری بررسی شد. نتایج طیف سنجی جذبی UV-vis و فلورسانس نشان داد که برهمکنش این کمپلکس به DNA بوسیله مد اینترکلیشن یا تزریقی است. ثابت اتصال و تعداد محل های اتصال به ترتیب    و   بودند. در مطالعات فلوریمتری آنتالپی و آنتروپی منفی بدست آمده که بیانگر نیرو های غالب هیدروژنی و واندروالسی بود. علاوه بر این، کمپلکس باعث تغییر در طیف   CDمربوط به DNA و افزایش ویسکوزیته آن شد که اثبات کننده برهمکنش از طریق مد اینترکلیشن یا تزریقی با DNA است. نتایج مدل سازی مولکولی نشان داده که بر همکنش از طریق مد اینترکلیشن و مقدار انرژی نسبی برابر   است. به علاوه، برهمکنش کمپلکس [Mn(mef)2(phen)H2O] با سرم آلبومین انسانی مورد بررسی قرار گرفت. نتایج نشان دادند که پیوند این کمپلکس با سرم آلبومین انسانی باعث کاهش فلورسانس پروتئین می شود. پارامترهای ترمودینامیکی بیان کردند که نیروهای آبگریز و پیوند هیدروژنی بین کمپلکس [Mn(mef)2(phen)H2O] و پروتئین نقش داشتند. نتایج CD، فلورسانس و طیف سنجی UV-vis نشان دادند که پیوند کمپلکس با سرم آلبومین انسانی باعث تغییراتی در ساختار دوم پروتئین می شود

  در این مطالعه به بررسی ویژگی­های نانولوله­های کربنی چند دیواره (MWCNT) و گرافیت انبساط یافته در جذب اجزای شیمیایی اسانس   گیاه   Melissa officinalis L.     پرداخته خواهد شد. تیره نعناعیان دارای صفات و اختصاصات بسیار با اهمیتی است. اختصاصات مزبور به قدری روشن و قابل تشخیص اند که این تیره را باید از اولین تیره های مشخص شناخته شده توسط گیاه شناسان دانست. با توجه به کاربردهای گیاه دارویی   Melissa officinalis L. که این گیاه جز تیره نعناعیان می باشد و نظر به فراوانی آن در فلور ایران و نیز باتوجه به جدید بودن برخی کاربردهای دارویی این گیاه در مورد موضوع این پایان نامه ارزش مطالعاتی آن ارزیابی شده است. گر چه ارزیابی اسانس این گیاه به روش کلونجر پیش­تر مورد بررسی قرار گرفته اما مقایسه تفاوت نتایج روش کلونجر با نتیجه این روش در مجاورت نانولوله­های کربنی چند دیواره (MWCNT) حاکی از تغییرات احتمالی در نسبت اجزای شیمیایی اسانس این گیاه است.   در ادامه گرافیت انبساط یافته یک ماده تولید شده جدید از ترکیبات بین لایه ای است که به دلیل قیمت پایین و شباهت بسیار بالا با ساختارهای گرافنی در جذب مواد بسیار مناسب اند.در پایان مدل سازی شیوه جذب این اجزا روی دیواره خارجی نانولوله­های کربنی چند دیواره   و گرافیت انبساط یافته با استفاده از روش های محاسباتی مکانیک کوانتومی مورد بررسی قرار می گیرد و با یکدیگر مقایسه می شوند.

  در این مطالعه، برهمکنش یک کمپلکس روی حاوی داروی سیپروفلوکسازین با DNA تیموس گوساله از طریق روش‌های مختلف اسپکتروسکوپی بررسی شد. نتایج آزمایشات نشان می‌دهد این کمپلکس از طریق اینترکلیت شدن جزیی به DNA متصل می‌شود. ثابت اتصال به دست آمده (M-1 104×4/1) قابل مقایسه با کمپلکس‌های اینترکلیتور روتنیم است (M-1 104×8/4-1). پایداری فرم B-DNA در حضور کمپلکس روی نشان دهنده مد اتصال اینترکلیت است، همانطور که برای پروب اینترکلیت متیلن بلو مشاهده شده است. تغییرات آنتالپی و انتروپی نشان می‌دهد پیوندهای هیدروژنی و نیروهای واندروالس نقش مهمی در اتصال این کمپلکس به DNA دارند. این اتصال از لحاظ آنتالپی مطلوب و از لحاظ انتروپی نامطلوب می‌باشد. آزمایش فلورسانس رقابتی با پروب اینترکلیت متیلن بلو نشان دهنده آزاد شدن مولکول‌های متیلن بلو از ساختار DNA بعد از جایگزینی با کمپلکس روی می‌باشد. اما از آنجایی که بند نشری متیل بلو به طور کامل بازیابی نشده است مد اتصال به صورت اینترکلیت جزیی پیشنهاد می‌شود. در این مد اتصال قسمت مسطح کمپلکس بین جفت بازها اینترکلیت می‌شود و ما بقیه مولکول در شیار DNA قرار می‌گیرد. بنابراین بر اساس یافته‌های آزمایش فلورسانس رقابتی، مطالعات ترمودینامیک و نتایج طیف‌سنجی UV-Vis مد اصلی اتصال اینترکلیت جزیی و پیوندهای هیدروژنی در شیارها به عنوان مد فرعی اتصال این کمپلکس به DNA پیشنهاد می‌گردند.

در این مطالعه کمپلکس جدید پلاتین(II)، [Pt(phen)(caf)2]Cl2 سنتز و توسط روش های فیزیکی- شیمیایی و طیف سنجی   شناسایی شد. روش های مختلف طیف سنجی برای مطالعه کمپلکس پلاتین(II)   با DNA تیموس گوساله در بافر تریس4/7=pH استفاده شد. ثابت اتصال کمپلکس پلاتین(II) 103×2.14   به دست آمد. مد اتصال توسط یک فلورسانس رقابتی با استفاده از هوخست   33258 به عنوان یک پروب فلورسانس مورد آنالیز قرار گرفت. نتایج آزمایشگاهی پیشنهاد می کند که کمپلکس پلاتین(II) از کافیین با تمایل اتصال متفاوت، از طریق شیارها با DNA برهم کنش می کنند

مطالعه مکانیسم برهمکنش داروی مبورین با DNA تیموس گوساله در حضور یون‌های فلزی مختلف با استفاده از روش‌های طیف‌سنجی.

      چکیده :چارچوب های فلز-آلی ( MOFها) یا پلیمرهای کوئوردیناسیونی متخلخل توجه شیمیدانان، فیزیکدانان، ودانشمندان علم مواد را به دلیل علاقه به ایجاد فضاهای نانومتری و پدیده های جدید آن، به خود جلب کرده است. همچنین توجه زیادی به کاربردهای آنها در جذب، جداسازی، کاتالیزوری، مغناطیس، حسگری و دارورسانی را جلب کرده است.MOF ها عموما به وسیله ی اتصال واحد های ثانویه دوم شامل یون های فلزی و اتصال دهنده های آلی، برای ایجاد شبکه های متنوع، ساخته می شوند. آنها کاملا منظم، دارای تخلخل بالا، چارچوب های قابل طراحی، و گروه های عاملی تنظیم پذیر می باشند. این خواص MOF ها را برای کاربردهای خاص و گوناگون در به دام اندازی و جذب مواد خطرناک،مناسب می کند. در این پایان نامه جذب و واجذب مولکول های ید   و تاثیرات ساختاری آنها بر روی سه MOF با هسته فلزی زیرکونیوم مورد مطالعه قرار گرفته است. جذب و واجذب این مولکول های مهمان در پلیمرهای سه بعدی متخلخل UiO-66-NH2 (=NH2-BDC2،آمینو بنزن دی کربوکسیلیک اسید)،   UiO-66 (1،4 بنزن دی کربوکسیلیک اسید) و UiO-66-vac ( UiO-66 همراه با نقص در ساختار) مورد بررسی قرار گرفت. نمونه ها توسط آنالیز های پراش پرتو ایکس پوردی (PXRD)، اسپکتروسکوپی مادون قرمز( FT-IR)، میکروسکوپی پیمایش الکترونی( SEM)، ایزوترم های جذب و واجذب نیتروژن(BET)، گرماسنجی وزنی (TGA)، اسپکتروسکوپی (UV-vis)، اسپکتروسکوپی فتوالکترون پرتو ایکس(XPS) و میکروسکوپی الکترونی عبوری (TEM) مورد شناسایی قرار گرفتند.MOF شامل گروه های NH2 به دلیل داشتن تخلخل بالا و ایجاد کمپلکسهای انتقال بار بین گروه های NH2 و مولکول های ید، بالاترین ظرفیت جذب را دارا می باشد. و   همچنین دارای بالاترین سرعت جذب ید نسبت به دو MOF دیگر می باشد.تصاویر TEM ذرات بعد از جذب ید، تفاوت هایی در شکل ذرات ایجاد کرده است که نشان دهنده جذب بر وری سطوح و داخل حفرات می باشد. مقدار مهمان جذب شده دراین MOF های زیرکونیوم قابل مقایسه و سرعت جذب بخصوص برای UiO-66-NH2 بسیار بیشتر از موادی است که قبلا گزارش شده است. همینطور UiO-66 کمترین مقدار جذب را نشان داده است، که می تواند به دلیل مساحت سطح کمتر، نداشتم نقص در ساختار و نداشتن گروه های عاملی الکترون دهنده نسبت به UiO-66-NH2.به طور کلی، فرایند سریع جذب ید در n-هگزان برای   MOFهای زیر کونیوم، تاثیرات تخلخل و عامل دار بودن برای به حد اکثر رساندن ظرفیت جذب مورد بررسی قرار گرفته است.  چکیده :  چارچوب های فلز-آلی (MOFها) یا پلیمرهای کوئوردیناسیونی متخلخل توجه شیمیدانان، فیزیکدانان، ودانشمندان علم مواد را به دلیل علاقه به ایجاد فضاهای نانومتری و پدیده های جدید آن، را به خود جلب کرده است.همچنین توجه زیادی به کاربردهای آنها در جذب، جداسازی، کاتالیزوری، مغناطیسم، حسگری، و دارورسانی را جلب کرده است.MOF ها عموما به وسیله ی اتصال واحد های ثانویه دوم شامل یون های فلزی و اتصال دهنده های آلی،برای ایجاد شبکه های متنوع،ساخته می شوند. آنها کاملا منظم، دارای تخلخل بالا، چارچوب های قابل طراحی، و گروه های عاملی تنظیم پذیر می باشند. این خواص MOF ها را برای کاربردهای خاص و گوناگون در به دام اندازی و جذب مواد خطرناک،مناسب می کند.در این پایان نامه جذب و واجذب مولکول های ید، تاثیرات ساختاری آنها، و بررسی های سینتیکی بر روی سه MOF با هسته فلزی زیرکونیوم مورد مطالعه قرار گرفته است. جذب و واجذب این مولکول های مهمان در پلیمرهای سه بعدی متخلخل   UiO-66, UiO-66-NH2     و   UiO-66-vac مورد بررسی قرار گرفت.نمونه ها توسط انالیز های پراش پرتو ایکس پوردی (PXRD)، اسپکتروسکوپی مادون قرمز( FT-IR)، میکروسکوپی پیمایش الکترونی(